FARKLI MYELİN ANTİJENLERİ İLE OLUŞTURULAN DENEYSEL MS MODELLERİNDE GLATİRAMER ASETAT'IN KEMOKİN PROFİLİ ÜZERİNE ETKİLERİ

Abstract

Multiple Skleroz (MS), santral sinir sisteminin, otoimmün enflamatuar demiyelinizan bir hastalığıdır. Deneysel otoimmün ensefalomyelit (DOE), MS'in deneysel modeli olup, myelin basic protein (MBP), myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) ve myelin proteolipid protein (PLP) gibi farklı myelin antijenleri tarafından oluşturulabilir.Glatiramer asetat (GA) (Copaxone®), relapsing-remitting MS tedavisinde hastalık-düzenleyici ilaç olarak yaygın kullanılan bir ajandır. GA'nın MS ve DOE'deki etki mekanizmaları tam olarak anlaşılamamıştır.Bu çalışmanın amacı MOG35-55, MBP68-82 ve PLP139-151 ile oluşturulan DOE modellerinde, GA'nın kemokin ekspresyonu üzerine etkilerini araştırmaktır. Çalışmaya alınan dişi fareler altı gruba ayrılmış ve MOG, MBP ve PLP peptitleri ile immünize edilmiştir. Kontrol grubunu normal ve non-immünize hayvanlar oluşturmuştur. GA-tedavi gruplarına (farklı antijenik peptit ile immünize üç grup) immünizasyondan 7 gün önce subkutan GA verilmiş, tüm hayvanlar post-immünizasyon 14. günde dekapite edilmiştir. RANTES/CCL5, MIP2/CXCL2-3 ve IP-10/CXCL10'un serum düzeyleri, çalışma ve kontrol gruplarında uygun ELISA kitleri kullanılarak ölçülmüştür.GA verilen grup ve kontrol grubu ile karşılaştırıldığında, GA verilmeyen tüm gruplarda kemokin ekspresyonunda anlamlı artış gözlenmiştir. GA uygulanan grupların kemokin düzeyi kontrol grubu düzeyine yakın ölçülmüştür. Bu çalışmada, GA'nın in vitro ortamlarda Th1 hücre-ilişkili kemokin ekspresyonunu inhibe ettiği sonucuna varılmıştır.

Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating disease of the central nervous system with autoimmune aetiology. Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) is a model of MS that can be induced in several species by different myelin-related auto-antigens, such as myelin basic protein (MBP), myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG), and myelin proteolipid protein (PLP).Glatiramer acetate (GA) (Copaxone®) is a disease-modifying drug approved for the treatment of relapsing-remitting MS. The mechanism of action of GA in MS and EAE is not fully elucidated.The objective of this study is to determine whether GA will also act on chemokine expression in EAE which induced by MOG35-55, MBP68-82, and PLP139-151. Female mices were devided six groups and immunized with MOG, MBP, and PLP peptides. Normal and unimmunized animals were used as control. In GA-treatment groups (three group immunized with different antigenic peptide), GA was injected on day 7th before immunization with MBP, PLP and MOG. Animals were killed by cervical dislocation at days 14. RANTES/CCL5, MIP2/CXCL2-3 ve IP-10/CXCL10 chemokines were measured using the appropriate ELISA kits in treated and non-treated groupsWe observed significantly increased expression of chemokines all non-treatment groups immunized with different antigen according to normal controls. In GA-treated groups, chemokine expression is almost to the baseline level observed in control animals.Our data suggest that in vivo therapy with glatiramer acetate causes a statistically significant reduction in the expression of chemokines associated with Th1 cell homing.