KOLONUN PREKANSERÖZ LEZYONLARI VE ADENOKARSİNOMLARINDA SUPRABASİN EKSPRESYONUNUN ARAŞTIRILMASI

Abstract

Kolorektal kanserler, en sık görülen üçüncü kanser türü olup kansere bağlı ölümlerde ise 2. sırada yer almaktadırlar. Yaşam tarzı değişiklikleri nedeniyle insidansı artmaktadır. Yaklaşık %90'ı adenokarsinomlardan oluşmaktadır. Kolon adenokarsinomlarının çoğunluğu adenomlardan köken alırken daha küçük bir kısmı serrated yolaktan gelişmektedir. Adenomlar, en sık görülen neoplastik poliplerdir. Hiperplastik polipler ise en sık görülen serrated lezyondur. Suprabasin, epidermisin suprabazalindeki keratinositlerde ekspresyonu tanımlanan bir gen olup son yıllarda tümör invazyonu, progresyonu, metastazında işlevinin olduğu ve birçok kanserde yukarı regülasyon gösteren bir protoonkogen olduğu gösterilmiştir. Çalışmamızda kolon adenokarsinomları ve prekanseröz lezyonlarının Suprabasin ekspresyon düzeylerindeki farklılıkları ortaya koymayı amaçladık. Çalışmaya, hastanemiz arşivinden seçilen 45 kolon adenokarsinomu (15 iyi diferansiye, 15 orta derecede diferansiye, 15 az diferansiye), 45 adenom (15 tübüler adenom, 15 tübülovillöz adenom, 15 villöz adenom), 15 hiperplastik polip ve 15 normal kolon mukozası örneği alındı. Kesitlere immünohistokimyasal olarak Suprabasin uygulanarak gruplar arasındaki immünreaktivite farklılıkları araştırıldı. İyi diferansiye, orta derecede diferansiye ve az diferansiye adenokarsinom gruplarının immünreaktivite düzeyleri, diğer çalışma gruplarına göre istatistiksel anlamlı şekilde yüksek iken (p<0,001) bu gruplar arasında anlamlı bir fark elde edilememiştir. Tübüler adenom, tübülovillöz adenom ve villöz adenom grupları, hiperplastik polip ve kontrol ile kıyaslandığında ise immünreaktivitede hafif artış görülmekle birlikte istatistiksel anlamlı bir fark saptanamamıştır. Bu gruplar arasında da anlamlı bir farklılık elde edilememiştir. Hiperplastik polipler ile kontrol grupları arasında benzer immünreaktivite saptanmıştır. Sonuç olarak, kolon adenokarsinomlarında Suprabasin immünreaktivitesi diğer lezyonlar ve normale göre önemli şekilde artmaktadır. Tüm bu bulgularla kolon adenokarsinomlarının prekanseröz lezyonlarından ayrımında Suprabasin'in biyobelirteç olarak kullanılabileceği ve ayrıca Suprabasin'in adenokarsinom patogenezinde rolü olabileceği değerlendirilmiştir.

Colorectal cancers are the third most common type of cancer, and they are the second most common cause of cancer-related deaths. Its incidence is increasing due to lifestyle changes. About 90% of them are adenocarcinomas. The majority of colon adenocarcinomas originate from adenomas, while a smaller proportion develop from the serrated pathway. Adenomas are the most common neoplastic polyps. Hyperplastic polyps are the most common serrated lesion. Suprabasin is a gene whose expression has been identified in keratinocytes in the suprabasal layer of the epidermis, and it has been shown to be a proto-oncogene that has a function in tumor invasion, progression, metastasis and is upregulated in many cancers in recent years. In our study, we aimed to reveal the differences in Suprabasin expression levels in colon adenocarcinomas and precancerous lesions. The study included 45 colon adenocarcinomas (15 well-differentiated, 15 moderately differentiated, 15 poorly differentiated), 45 adenomas (15 tubular adenomas, 15 tubulovillous adenomas, 15 villous adenomas), 15 hyperplastic polyps and 15 normal colonic mucosa samples selected from the archives of our hospital. The immunoreactivity differences between the groups were investigated by applying Suprabasin to the sections immunohistochemically. While the immunoreactivity levels of the well-differentiated, moderately differentiated and poorly differentiated adenocarcinoma groups were statistically significantly higher than the other study groups (p<0.001), no significant difference was found between these groups. When tubular adenoma, tubulovillous adenoma and villous adenoma groups were compared with hyperplastic polyp and control, there was a slight increase in immunoreactivity, but no statistically significant difference was detected. No significant difference was also found between these groups. Similar immunoreactivity was found between hyperplastic polyps and control groups. In conclusion, suprabasin immunoreactivity is significantly increased in colon adenocarcinomas compared to other lesions and normal colonic mucosa. With all these findings, it was evaluated that Suprabasin can be used as a biomarker in differentiating colon adenocarcinomas from precancerous lesions, and that Suprabasin may also have a role in the pathogenesis of adenocarcinoma.