Metotreksat Uygulanan Ratlarda Arjinin Silikat İnositol Kompleksinin Kemik Hasarı Üzerine Etkileri

Abstract

Antineoplastik bir ilaç olan metotreksat (MTX), kemik deformasyonlarına neden olmaktadır. Arjinin-\rsilikat-inositol (ASİ) kompleksi, kemik sağlığı üzerinde faydalı etkileri olduğu gösterilen arginin,\rsilikon ve inositolün bir bileşimidir. Bu çalışmada, ratlarda ASİ uygulamasının MTX kaynaklı kemik\rhasarına karşı potansiyel koruyucu rolü araştırıldı. Bu amaçla toplam 28 adet Sprague-Dawley\rerkek rat dört gruba ayrıldı: i) Kontrol, ii) ASİ; ratlara 15 gün boyunca 25 mg/kg/gün dozunda oral\rgavaj ile ASİ verildi, iii) MTX; ratlara 8-12. günler arasında 5 gün boyunca subkutan olarak 0.75\rmg/kg dozunda MTX enjekte edildi, iv) ASİ+MTX; ratlara 15 gün boyunca 25 mg/kg/gün dozda oral\rgavaj ile ASİ verildi ve 8-12. günler arasında 5 gün boyunca subkutan olarak 0.75 mg/kg dozunda\rMTX enjekte edildi. MTX; serum aspartat aminotransferaz (AST), alanin aminotransferaz (ALT), üre\r(BUN) ve kreatin düzeylerini anlamlı derecede artırırken, tibia osteokalsin düzeyini azaltmıştır\r(P<0.001). ASİ+MTX grubunda; ALT, AST, BUN ve kreatinin düzeyleri MTX grubuna göre belirgin\rolarak azalmıştır (P<0.001). MTX; kemik dokusunda nükleer faktör kappa-B (NF-?B), nükleer faktör\rkappa-? ligandının reseptör aktivatörü (RANKL), interlökin-1? (IL-1?), interlökin-6 (IL-6) ve tümör\rnekroz faktörü-? (TNF-?) düzeylerini artırıp osteoprotegerin (OPG) ve tip 1 kollajen düzeylerini\razaltmıştır (P<0.001). Ancak, ASİ uygulaması NF-?B, RANKL, IL-1?, IL-6 ve TNF-? düzeylerini\rdüşürürken, OPG ve tip 1 kollajen düzeylerini de arttırmıştır (P<0.05). Benzer şekilde, ASİ’nin\rMTX’e karşı koruyucu etkisi histolojik analizler ile doğrulanmıştır. Sonuç olarak, ASİ uygulaması\rratlarda MTX’in kemik hasarı üzerindeki olumsuz etkilerini azaltmıştır