Klonidin N (Omega)-Nitro-L-Arjinin aracılı hipertansiyon gelişimini önler

Abstract

Kronik nitrik oksit sentaz (NOS) inhibisyonu aracılı hipertansiyona artmış sempatoadrenerjik aktivitenin katkısı bilinmekle birlikte yeterince açık değildir. Bu model hipertansiyona sempatik aktivitenin katkısını belirlemek için bu çalışmada uzun süreli N (omega)-nitro-L-arjinin (L-NNA) uygulamasıyla gelişen hipertansiyonda sempatolitik bir ajan olan klonidinin kan basıncı ve vasküler alfa-adrenerjik reseptörler üzerine etkileri incelendi. Yöntemler: Altmış iki Wistar sıçanlar randomize bir şekilde 8 gruba ayrıldı: Tüm gruplara L-NNA ve/veya klonidin iki farklı konsantrasyonda içme suyuyla 10 gün süreyle uygulandı. L-NNA15 ve L-NNA45 grupları sırasıyla 15 ve 45mg/100ml konsantrasyonda L-NNA aldı. KLO150 ve KLO225 gruplarına sırasıyla 150 ve 225µg/100ml konsantrasyonda klonidin uygulandı. Kan basıncı ve kalp hızı ``tail-cuff`` yöntemi, plazma NOx düzeyleri spektrofotometre ile tespit edildi. a-adrenerjik reseptör yanıtları aorta halkalarında “in vitro” şartlarda değerlendirildi. Bulgular: Klonidin L-NNA uygulaması ile oluşan hipertansiyonun gelişimini doz bağımlı olarak önlerken kalp hızında meydana gelen anlamlı düşüşü etkilemedi. Tek başına klonidin uygulanan normotansif sıçanların kan basıncı ve kalp hızında bir değişiklik olmadı. Plazma NOx seviyesi L-NNA15 grubunda arttı (0.62±0.11 µmol/L, p=0.003), diğer gruplarda ise değişmedi. Aorta halkalarının “in vitro” deneylerde L-NNA45 grubunda hem fenilefrine (-7.33±0.11, p=0.001) hem de klonidine (-7.60 ± 0.27 µmol/L, p=0.003), L-NNA15 grubunda ise fenilefrine duyarlığının arttığı tespit edildi (-6.94±0.13 µmol/L, p=0.002). KLO150 grubunda aorta halkalarının klonidine (-7.20 ± 0.10 µmol/L, p=0.009), KLO225 grubunda ise fenilefrine duyarlığı arttı (7.93±0.16 µmol/L, p<0.001). Sonuç: Bu bulgular NOS inhibisyonu aracılı hipertansiyonun gelişiminden sorumlu mekanizmalardan birinin sempatik sinir sistemi aktivasyonu olduğu görüşünü desteklemekte ve uzun süreli L-NNA uygulaması ile oluşan kalp hızı düşüşünün gelişen hipertansiyondan bağımsız olabileceğine işaret etmektedir. Sonuç olarak santral etkili bir antihipertansif ilaç olan klonidinin uzun süreli NOS inhibisyonu aracılı hipertansiyonun gelişimini doz bağımlı olarak önlediği bu çalışmada ilk kez gösterilmiştir. (Anadolu Kardiyol Derg 2008; 8: 104-10)