2.3.7.8- TETRAKLORODİBENZO-P-DİOKSİN İLE SIÇAN BEYNİNDE OLUŞTURULAN OKSİDATİF HASAR ÜZERİNE MELATONİNİN ETKİLERİ

Abstract

Bu çalışmada ratlarda subakut 2,3,7,8-tetraklorodibenzo-p-dioksin (TCDD)'in beyin dokusu üzerine toksik etkileri ve bu etkilere karşı melatoninin muhtemel koruyuculuğunun araştırılması amaçlanmıştır.Çalışmada 230-250 g ağırlığında 28 adet Sprague-Dawley ırkı erkek rat her grupta 7 adet olacak şekilde 4 gruba ayrılmış ve deney süresi 30 gün olarak belirlenmiştir. Kontrol grubu hayvanlara TCDD'nin çözücüsü olan 0,5 ml mısır yağı gavajla ve melatonin uygulamasıyla orantılı olarak 0,5 ml sıvı (9 kısım fizyolojik serum + 1 kısım etil alkol) periton içi (ip) verilmiştir. İkinci gruba (Melatonin grubu) 5 mg/kg melatonin (ip), üçüncü gruba (TCDD grubu) 500 ng/kg TCDD ve dördüncü gruba (TCDD+Melatonin) aynı dozlarda TCDD ile eş zamanlı melatonin uygulanmıştır. Son ilaç uygulamasından 24 saat sonra ratlar dekapite edilerek biyokimyasal analizler için beyin dokuları çıkarılmıştır. Beyin dokusu malondialdehit (MDA) ve redükte glutatyon (GSH) düzeyleri ile katalaz (CAT) aktivitesi spektrofotometrik olarak ölçülmüştür.Çalışma süresi boyunca kontrol, melatonin ve TCDD grubu ratlarda başlangıç ağırlıkları ile deneylerin sonunda ölçülen ağırlıklar arasında bir artış (p<0,05) belirlenmiş olmasına karşılık TCDD+Melatonin grubunda ise deneylere başlanan ağırlıklarda herhangi bir değişiklik meydana gelmemiştir. MDA düzeyinin TCDD grubunda arttığı (p<0,001) ve melatonin uygulamasının bu değeri azalttığı belirlenmiştir. TCDD grubunda GSH düzeylerinin, kontrol grubuna göre azaldığı ve eşzamanlı melatonin verilen grupta ise normal seviyelere geldiği görülmüştür. Beyin dokusu CAT aktivitelerinin ise tüm gruplarda uygulamalardan etkilenmediği (p>0,05) tespit edilmiştir.Sonuç olarak TCDD'nin muhtemelen serbest radikal oluşumunu artırarak MDA düzeylerinde artışlara, GSH düzeylerinde ise azalmalara neden olduğu, buna karşılık antioksidan özellikleri iyi bilinen melatoninin ise bu parametrelerde iyileşmelere neden olduğu görülmüştür.Anahtar Kelimeler: Dioksin, Oksidatif Stres, Antioksidan, Melatonin, Rat, Beyin.The aim of this study was to investigate toxic effects of subacute TCDD (2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin) applications and possible protection of melatonin against these effects on brain in rats.A total of 28 male Sprague-Dawley rats weighing between 230-250 g were used in present study. Rats were divided into four groups, each group including seven rats and the experimental period was 30 days. The control group was treated 0,5 ml corn oil by gavage and 0,5 ml liquid proportionally melatonin administration (9 parts physiological serum +1 part ethyl alcohol) intraperitoneally. 5 mg/kg dose of melatonin was applied intraperitoneally for Group 2 (Melatonin group), Group 3 (TCDD group) was given 500 ng/kg TCDD and Group 4 (co-administration TCDD and melatonin) was treated with TCDD (500 ng/kg) and melatonin (5 mg/kg) simultaneously. After 24 hours the last drug application rats were decapitated and their brain tissues were removed for biochemical analysis. The brain tissue malondialdehyde (MDA), reduced glutathione (GSH) levels and catalase (CAT) activities were measured spectrophotometrically.During the study period although there was determined significant increase starting weight with after experiments weight (p<0.05) in control, melatonin and TCDD groups, there was no changes in TCDD+Melatonin group. MDA levels increased in TCDD group (p<0.001) and melatonin treatment reduced this value. GSH levels decreased in TCDD group compared to control group and normalized in melatonin treated group simultaneously. Brain tissue CAT activities were not affected (p>0.05) in all groups.In conclusion, this study showed that TCDD caused increased MDA levels, decreased GSH levels by increased possible occurring free radical. However, well known antioxidant properties endogen melatonin may be amelioration in these parameters.Key words: Dioxin, Oxidative Stress, Antioxidant, Melatonin, Rat, Brain.