KROMOZOM 8 KAZANCI VE C-MYC GEN AMPLİFİKASYONUNUN PROSTAT KANSER PROGNOZUNDAKİ YERİ VE ÖNEMİ

Abstract

Prostat kanserinin klinik gidişatı oldukça komplekstir ve tümörogenezisin temelini oluşturan genetik faktörler çok az anlaşılmıştır. Son zamanlarda, sitogenetik ve moleküler genetik çalışmalar C-MYC geninin lokalize olduğu band 8q24'ün özellikle ilerlemiş ve rekürrent prostat kanserlerinde yaygın olarak amplifiye olduğunu göstermiştir. İnterfaz hücrelerinde Flouresans in situ hibridizasyon (FISH) geleneksel sitogenetik metotların tespit etmede zorlandığı kromozomal değişimlerin tespitine izin vermektedir. FISH tekniği kulllanılarak 9 adenokarsinom, 6 prostatik intraepitelial neoplazi (PIN) ve 9 benign prostatik hiperplazi (BPH)'den oluşan 24 örneğin tamamı incelendi İnterfaz-FISH metodu kromozom 8 için sentromerik probla ve C-MYC için lokus spesifik probla yapıldı. Adenokarsinomların %88.8'inde tanımlanan kromozom 8 kazancının metastatik prostat kanseriyle beraberliğini gösterdik (p<0.04). C-MYC gen amplifîkasyonu adenokarsinomların %1 1.1 'inde bulundu, ama PIN ve BPH'li vakalarda tespit edilemedi. PIN ve karsinomada en sık görülen anomali kromozom 8 kazancıdır ve bu anomalinin varlığıyla yüksek Gleason Skoru güçlü olarak paralellik gösterir. C-MYC geninin overekspresyonunda temel mekanizmanın amplifikasyon olmayabileceğine inanmaktayız. Sonuçlarımız C-MYC gen overekspresyonunda temel mekanizmanın basit kromozom 8 kazancı veya 8q kazancı olabileceğini göstermektedir. Sonuçlarımız, "PIN muhtemelen karsinomanın prokürsörüdür" diyen diğer yazarların bulguları ile tutarlıdır.

The clinical course of the prostate cancer is highy complex and genetic factors underlying tumorigenesis are poorly understood. Recently, cytogenetic and molecular biological studies have identified the band 8q24, where C-MYC gene located is commonly amplified in prostate cancer, especially in advanced and recurrent ones. Fluorescence in situ hybridization (FISH) technique of interphase cells allows the detection of chromosomal alterations which are diffucult to evaluate using conventional cytogenetic methods. We examined a total of 24 speciemens, including 9 adenocarcinoma, 6 prostatic intraepithelial neoplasi (PIN) and benign prostatic hyperplasia (BPH) by FISH. Interphase-FISH method was performed with locus specific probe for C-MYC and centromeric probe for chromosomes 8. Gain of chromosome 8 identified in 88.8% of adenocarcinomas was associated in metastatic prostate cancer (p<0.04). C-MYC gen amplification was found in 11.1% of adenocarcinoma, but never detected cases of PIN and BPH. The most freguent anomaly in PIN and carcinoma was a gain of chromosome 8, and the presence of this anomaly strongly correlated with high Gleason Score. We believe that basic mechanism in overexpression of C-MYC gene may not be amplification. Our results indicate that basic mechanism of C-MYC gene overexpression may be gain of simple chromosome 8 or gain of "8q". Our results agree with findings of other authors that PIN is probably a procurser of carcinoma- Key words: prostate cancer, gene amplification, FISH, C-MYC